六、电荷对渗透性的影响

根据pH分配理论，荷电分子不能跨过细胞膜。但是，Palm等人认为一般情况下，许多药物分子在肠道pH环境下非解离部分＜ 10%，但能够渗透通过Caco‐2细胞膜。Egan等人分析了199个吸收很好的分子（＞ 90%的吸收）发现在pH5、7.4和8，分别有60.8%、61.8%和55.8%的分子超过了90%的解离，这一结果与Palm等相符合，提示解离的分子也可通透细胞膜，这与经典的pH分配理论相悖。另一方面，有些模型中发现荷电性对肠吸收几乎没有或完全没有影响。结果在该模型中，I的系数仅为－ 3 ﹒ 14%，即模型中电离的影响仅仅被估计为－ 3%左右［ 19 ］。