Sirtuin分布具有广泛性和多样性。广泛性主要体现在从低等原核生物例如酵母,到。多样性主要表现在亚细胞水平,不同的同系物分布有一定的差异,从胞浆到核内,甚至线粒体内,表达部位有很大的差异。例如酵母的y Sir2蛋白是一种核蛋白,在核内与特异的染色质结构域结合,其同系物Sir t wo(HST2)却定位在酵母胞浆内。需要指出的是,同源性和功能最为接近的不同物种的sirtuin,如酵母的Sir2,人类的SI RT1和小鼠的Sir2 α在细胞内的定位都主要是在细胞核内。