[治疗]第五节 锥体外系不良反应的药物治疗

随着1952年Delay 和Deniker 发现氯丙嗪的抗精神病作用的同时，就有了该药引起锥体外系（extrapyramidal symptoms，EPSs）不良反应的临床描述。Flugel（1953）提出，氯丙嗪发挥治疗作用的同时，必然要出现一定的EPSs。直到20 世纪60年代，许多学者报道还认为，EPSs 是发挥治疗作用的必然结果。然而也有人提出了不同的意见，认为抗精神病作用并不依赖EPSs 的出现，EPSs 预示着另外不同的意义，相反，当出现EPSs 症状的减轻时，患者的病情往往会进一步得到改善。1960年，氯氮平刚问世时并没有引起广泛的关注，原因在于当时许多研究者认为EPSs 是抗精神病药发挥治疗作用所必需的，而氯氮平并不引起EPSs。尽管后来的一些研究表明氯氮平具有较强的抗精神病作用，但其商业价值仍未被及时利用，因为许多人认为一个药物没有EPSs 也不会有明显的抗精神病作用。当然，现在我们已经知道，以吩噻嗪类和丁酰苯类及硫杂蒽类为代表的经典抗精神病药（也称为第一代抗精神病药）与EPSs 的发生关系密切，而目前已成为临床一线用药的第二代抗精神病药如奥氮平、利培酮、喹硫平、齐拉西酮和阿立哌唑及难治性病例的治疗药物——氯氮平在保持抗精神病作用的同时，EPSs 几乎很少发生或症状轻微。 严重的EPSs 对患者的预后会产生严重的不良后果，其中包括影响服药的依从性和使精神症状恶化，尤其是静坐不能，与不良预后有着密切的关系，可能增加暴力甚至自杀的危险。