以苯妥英(PHT)和卡马西平(CBZ)为代表。作用于电压依赖性钠通道,可以减少培养的神经元的持续性动作电位发放的频率,但不影响单一动作电位的电压及持续时间。在去极化时这种作用增强,超级化时降低,反复去极化正是癫痫发作的机制。一旦发生作用使钠通道呈失活状态可持续数百毫秒,而且恢复慢。在哺乳动物有髓鞘神经纤维,PHT及CBZ均有电压依赖性钠通道的阻滞作用,此作用因超级化而消除,使钠通道在数毫秒内恢复活性。