在第二信使系统中,以G蛋白耦联的cAMP系统最引人关注。研究发现CREB是介导抗抑郁药物对受体蛋白上调或下调作用的主要蛋白,长期抗抑郁药物治疗会升高细胞内CREB蛋白及其cAMP依赖性蛋白激酶的浓度,诱导CREB蛋白发生变化至少需经14~21天的治疗,这一时间即肾上腺素能和5‐HT受体发生下调所需要的时间。新近发现拉莫三嗪通过下调5‐HT 1A介导的腺苷酸环化酶活性起抗抑郁和稳定心境的作用。