[治疗]四、利 培 酮

利培酮（risperidone，商品名：维思通，Risperdal），属于苯丙异唑衍生物，是继氯氮平之后的第二个非典型抗精神病药。早在氯氮平上市前10年，Janssen 制药公司已着手研究5‐HT 在精神分裂症治疗的潜在意义，早期的临床前研究集中于5‐HT 2拮抗剂对DA 激动剂的行为效应和氟哌啶醇所致木僵的调节作用。1981年，Janssen 制药公司研发的一种伴较弱的D 2拮抗作用的5‐HT 2拮抗剂——司托哌隆（setoperone）在预初试验中显示出抗精神病作用和对阴性症状的疗效；然后又合成一种选择性5‐HT 2 A和5‐HT 2C拮抗剂——利坦色林（ritanserin），具有减轻EPSs 的作用，并在焦虑动物模型中显示活性作用和部分缓解麦角酸二乙酰胺（LSD）的行为效应，与经典抗精神病药合用能改善阴性症状和EPSs，由此推断5‐HT 2的拮抗作用可提高D 2拮抗剂的疗效（特别是阴性症状）和减轻EPSs。在广泛的临床前研究的基础上，1986年首次进行的利培酮临床试验取得重要证据并发表了第一篇临床试验报道，1988年宣布成功研发同时具有5‐HT 2A和D 2拮抗作用的利培酮，以后又进行了很多大样本临床随机对照研究并获得肯定疗效和较好的安全性评价，于1994年获美国FDA 批准上市，现已经成为发达国家处方使用最多的抗精神病药之一，我国于1997年引入精神科临床，现为使用最多的一线用药。