[病理生理]1﹒剂量效应关系

在不同的患者中，药物的剂量和有效药物浓度有很大差别，同样，相似的血药浓度产生的药理效应也有明显变化。随着药物剂量和浓度的增高，效应逐渐增强直到最大效应（E max），也就是在剂量效应曲线的平台部位的效应，再增加药物的剂量将不会产生更大的效应。药物剂量的增加引起的药物效应的增强，可根据量效曲线的形状和陡峭程度，判断药物增加时的剂量处在曲线相应位置，以了解可能产生的作用。处在量效曲线的线性部分时，效应会随着药物剂量的增加成比例地增强；但当达到较高的剂量和药物浓度时，剂量进一步的增加将不会产生明显的效应增强。效应（E）通常以变化的百分比或与基线相比的改变来加以测量，（C）是药物浓度，EC 50是产生相当于Emax的一半效应时的药物浓度。图1‐9‐7 中的EC 50时产生的毒性反应常可忽略，为获得更强的效应，增加药量和使药物浓度升高仅带来轻度毒性反应。 图1‐9‐7 浓度‐效应曲线 图1‐9‐8 药物浓度与药物效应的不同关系 A﹒药物与受体作用为直接的和可逆的 B﹒顺时针曲线提示药物耐受性的产生C﹒逆时针曲线提示药物间接作用或出现活性代谢产物 当血浆药物浓度下降时仍能增强或维持药物效应，这可能是因为药物效应相对于药物浓度在时间上反应延迟的缘故。当药物的代谢产物产生效应时，尽管药物浓度下降，药理效应仍增强。