[治疗]（三）作用机制

西酞普兰作为有效和高选择性5‐HT 再摄取抑制药物，主要作用环节在于直接与5‐HT 转运体（5‐HT T）结合，最初在1997年正式发表相关研究报道，证实西酞普兰在兔血小板、大鼠脑突触和脑组织切片中与5‐HTT 的结合和阻断5‐HT 的再摄取。这种阻断为竞争性抑制方式，并不直接引起5‐HT 释放的增加，即西酞普兰并不改变内源性5‐HT的自主性释放，而是通过电生理刺激增加5‐HT 的释放。放射性核素标记试验证实，西酞普兰对5‐HTT 的抑制最具选择性，在大鼠皮质的抑制常数，即亲和系数（Ki）为0.75nmol，而对NET 的亲和系数则为3042nmol，在克隆后的人类5‐HT 和NE 转运体的转染细胞（transfected cell）的表达试验中也有类似的结果，抑制5‐HT 和NE 进入转染细胞的Ki 值分别为8.9nmol 和30285nmol。 西酞普兰在达到明显影响5‐HT 再摄取的剂量水平时，并不改变大脑内源性5‐HT、NE 或DA 的水平，5‐HTT 的再摄取抑制引起突触间隙5‐HT 的水平提高，然后经反馈调节引起5‐HT 神经冲动发放的减少，使得5‐HT 的生物合成和转归也相应减少，来自动物试验的结果已证实了上述病理生理过程。缝际核5‐HT 神经元的抑制也限制了单次或短期服用SSRIs 后，额叶脑区神经细胞外5‐HT 水平的增加，因为这一脑区的5‐HT 神经元接受来自缝际核的神经传入。基础研究进一步证明，在短期服用西酞普兰的同时，给予5‐HT 自身受体拮抗剂可抵消或阻断西酞普兰短期服用后抑制背侧缝际核