有些AED可调控电压依赖性钙通道。如PHT、PB及苯二氮类可以降低钙离子流入突触终末并阻滞突触前释放神经递质,但其剂量高于治疗时的未结合剂量,因此在人类癫痫无此作用。电压依赖性钙通道有多种亚型,已克隆的有L、T、N、P、Q及R亚型。主要机制,可能有临床意义,仅有实验性的作用或仅见于超过治疗浓度时。