[治疗]2﹒糖皮质激素受体拮抗剂

几项研究表明，抗抑郁药对大鼠HPA 轴的作用是两周后上调MRs，几周以后上调GRs。假设MRs 在维持海马的兴奋性和维持行为和内分泌方面具有重要作用，那么抗抑郁药对MRs 的早期作用表明，MRs 的功能对于抗抑郁的疗效是必要的。 最近对新一代的GR 受体拮抗剂的研究颇受关注，这些拮抗剂对HPA 轴有不同的影响，对于临床抗抑郁药的开发很有价值。例如，其中一个化合物ORG34517，在足够占据中枢神经系统中GRs 的剂量下，未能对HPA 的活性或GR 水平产生充分的影响。这一化合物不与MRs 结合，但是能使MR 增加，提示GR 受体拮抗剂是通过这种机制来发挥抗抑郁作用的。据报道，丙米嗪对于精神病性抑郁具有良好的效果，三环类抗抑郁药对于抑制HPA 轴过度活动是最有效的。 应用GR 受体拮抗剂治疗精神病性抑郁也符合这一观点，即通过联合用药减少传统抗抑郁药的起效时间从而起到抑制HPA 轴过度活动的时间。尽管还没有足够的证据说明海马神经元的减少和抑郁之间的因果关系，但是已经清楚的是如果其他危险因素（缺氧）存在的话，GR 的过度激活能够促进神经元的死亡。