文拉法辛的作用机制与其阻断5‐H T和NE转运体再摄取作用有关,因此可推断作用机制与具有双重单胺作用的TCAs相似。在啮齿类动物的抑郁模型研究中,文拉法辛发挥出快速的β受体脱敏作用,而不像其他抗抑郁药需要在重复给药时,才能刺激NE的低敏感性(如β‐受体的下调)。在体内相关的受体药理学研究中,并没有显示出对DA再摄取的微弱抑制,也就是说,这种抑制作用可能没有什么临床意义。去甲文法拉辛的临床有效性被认为与增强中枢神经系统中神经递质的作用相关。