肿瘤细胞对抗癌药物的多药耐药(multidrug resistance,MDR)是导致化疗失败的最常见因素,也是提高肿瘤临床治疗效果的关键。其特点在于肿瘤细胞一旦对一种化疗药产生耐药性,对非同一类型的多种结构、细胞靶点和作用机制迥然不同的抗癌药物同时产生耐受,并具有永久性的倾向。肿瘤细胞对这些药物能产生很高的耐药性,耐药倍数可高达数倍甚至上千倍。与天然产物的抗肿瘤药相比,烷化剂如环磷酰胺、氮芥、卡莫司汀、美法仑等较难产生耐药性,即使产生其耐药程度也较轻,多在10~20倍以下。联合化疗可用一种药物减轻另一种药物对宿主的毒性作用。
……