[治疗]2﹒个体因素对药动学的影响

多种疾病状态会改变甲氨蝶呤的药动学过程，增加药物中毒的危险。当患者肾功能不正常时，应根据肌酐清除率（CCR）调整给药剂量，CCR为61～80ml／min时，给药剂量较常规剂量降低25%，CCR为51～60ml／min时，剂量降低33%，CCR为10～50ml／min时，剂量降低50%～70%。治疗过程中，不仅要监测血清肌酐浓度、肌酐清除率，还要测定血药浓度以引导治疗，亚叶酸援救的给药剂量需要增加，持续时间应延长。存在消化道梗阻的患者，通过粪便将甲氨蝶呤排出体外的速度减慢，而药物的肝肠循环中，甲氨蝶呤重吸收的比例增加，二者导致血药浓度保持在具有细胞毒性作用的水平以上的时间延长。表10.4药效学相互作用。