[治疗]二、P 物质受体（NK‐1）拮抗剂

P 物质（substance P）是一种非十肽菌素（undecapeptide），由Euler 和Gaddum 在大约七十年前发现，从那时起，此肽及其受体既引起了人们包括药物开发商在内的注意。 最初由Snider 报道了NK‐1 受体拮抗剂以后，人们合成了许多类似的拮抗剂，但没有一个能证明对治疗人类的疼痛有效。Barden 等人提出，抗抑郁药能够减少P 物质的生物合成，并且NK‐1 受体传导的改变可能会提高这些物质的临床疗效。十五年以后，Kramer 在当时给了人们一个惊喜，一项双盲、对照试验结果表明：NK‐1 受体拮抗剂MK‐869 与帕罗西汀比较，两种物质具有相等的抗抑郁作用，并且优于对照组。 与临床数据比较，在目前的基础研究中，P 物质／NK‐1 受体传导通路作为抗抑郁的靶目标没有CRHR 1受体拮抗剂和糖皮质激素受体拮抗剂作为靶目标那么复杂。应激刺激能引发此受体的激活，Hahn 和Bannon 发现同时注入P 物质和NK‐1 受体拮抗剂能够阻止由于去甲肾上腺素能从蓝斑处的投射而引发的应激性激活。其他使用无NK‐1 受体的基因突变鼠的研究表明，阻断P 物质／NK‐1 通路的传导能增加5‐HT 的功能，模拟了抗抑郁药引发的5‐HT 受体脱敏作用。 尽管NK‐1 受体拮抗剂的临床研究已经获得了发展，也提供了强有力的证据证明抗抑郁药物的开发是一个全新的概念，但是仍然迫切需要基础研究以使我们更好地理解NK‐1受体拮抗剂的作用机制。