[治疗]（一）制备成盐

制备成可溶性盐是改造Ⅱ类化合物最常用的方法，因为盐的溶解度和溶解速度比游离酸或碱高许多倍。盐的筛选是处方设计前工作中必不可少的步骤，除了溶解度和溶解速度，在选择合适的盐做产品开发之前，盐的其他性质也必须全面评估，如理化稳定性、吸湿性、结晶度、同质多晶现象、合成的难易以及毒性等。一般公认药物成盐部分p Ka值和其反离子的p Ka之间的最小差别为3个单位时，就可以形成稳定的盐［ 26 ］。首先，中性化合物不能成盐，非常弱的酸或碱也不易成盐。这种情况下，采用沉淀阻滞剂来阻止由盐变回游离碱过程的发生，可显著改进速溶性盐的生物利用度。