调控细胞膜上离子流交换和流动的功能蛋白质称为离子通道。离子通道遗传基因的变异和多态性会影响到通道蛋白的表达水平和功能作用,同时也会影响心肌细胞对药物作用的反应,导致动作电位延长,表现为ECG上QT间期延长,心律失常。已确认药物在患者中诱发QT间期延长或发生TdP的离子通道基因变异见表55‐1。延长QT间期的药物损害了复极储备是又一发病机制。在通常情况下,药物抑制或损伤一种钾通道不一定导致QT间期延长,仅使复极储备降低。但此时若再使用抑制I Kr的药物就可使QT间期延长和TdP的易感性增加。在急性因素作用下,如肾上腺素刺激、药物、电解质紊乱和心动过缓等,可以影响表型而触发TdP。
……