二、实验设计与操作

交叉设计（cross design）是目前生物等效性研究应用最多最广的方法。多数药物的吸收和清除在个体间存在很大变异，这种变异远大于个体内变异系数，因此一般要求按自身交叉对照的方法设计。受试者随机分为几组，按一定顺序处理，一组先服用受试制剂（test product），后服用参比制剂（reference product），另一组先服用参比制剂，后服用受试制剂，这样，对每位受试者都连续接受两次或更多次的处理，相当于自身对照。某些药物在体内迅速代谢无法测定生物样品中原形药物，也可采用测定生物样品中主要代谢物浓度的方法，进行生物利用度和生物等效性试验。