帕罗西汀在肝脏被广泛代谢,主要通过CYP2D6和CYP3A4。帕罗西汀是CYP2D6的强抑制剂,所以当帕罗西汀与CYP2D6底物合用时,产生明显的药物相互作用。帕罗西汀与一些抗精神病药物合用时,也可能影响这些药物的消除。当与利培酮与20mg/d帕罗西汀合用时,可使利培酮的血药浓度升高3~9倍,这可使有些患者的EPS发生率升高。