3 影响预测准确性的因素

一般来说，在求算Ki和IC50时，通常以代谢物的形成速度来表示反应活性。如果代谢物有酶抑制作用，则以底物的消耗量表示反应活性。为提高准确率，底物的消耗量应该＞ 20%。测定时间应该选择在试验初期，此时代谢物的形成速率与酶浓度和孵育时间成线性。另外，CYP同工酶如CYP3A4具有底物依赖性，即体外抑制剂和CYP3A4敏感探针底物之间的相互作用，并不能完全代表抑制剂和其他CYP3A4底物之间的相互作用情况［ 7，8 ］。特比萘芬250mg／d服用4周后，抑制CYP2D6底物的消除率，下降分数为99%，停药2周后达到90%，停药8周后，特比萘芬的血浆浓度仍然＞ Ki值3倍，消除率下降分数仍然＞ 75%［ 9 ］。