4﹒2 创新性生物制品临床前药理毒理研究

生物活性可用体外测定法予以评价，以确定产品的何种作用与临床药效相关。细胞系和原代细胞培养常用于检测药物对细胞表型和增殖的直接作用。由于许多生物技术药物具有种属特异性，选择相关动物种属进行毒性试验十分重要。因此，生物技术药物的给药频率一般为每周2～4次，每周1次或每月1次。另外，生物技术药物的毒性常与药理作用扩大化有关，其剂量反应曲线的形状无法预测，如呈钟形或双峰形。由于免疫调节剂等生物技术药物诱发免疫毒性的方式和机制与化学药物有较大的差异，常规的阶梯式实验方法或一组标准试验并不被推荐用于生物技术药物的评价。