早在1972年,Janowsky 等就推测乙酰胆碱能与肾上腺素能神经元之间张力平衡可能与心境障碍有关,脑内乙酰胆碱能神经元过度活动,可能导致抑郁;而肾上腺素能神经元过度活动,可能导致躁狂。胆碱酯酶抑制剂毒扁豆碱会加重强迫游泳动物的抑郁,而毒蕈碱受体拮抗剂能逆转这种效应。更令人信服的是,有研究发现毒扁豆碱或胆碱能激动剂如槟榔碱能诱发单相抑郁和双相躁狂患者发生抑郁,提示乙酰胆碱对心境的稳定有着重要作用。有人认为,心境障碍(尤其是双相障碍)的特征可能是非状态依赖性的胆碱能高敏,同时伴有状态依赖性的去甲肾上腺素能超敏。其后又有其他研究重复了这一发现。这些研究表明,胆碱能敏感性在抑郁的发病机制中起关键作用。
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