与三环类抗抑郁药相比,SSRIs 的不良反应已明显减少,但临床疗效上无明显优势。就实际疗效来说,SSRIs 对于重性抑郁障碍和抑郁伴有躯体症状的疗效还略低于TCAs。虽然目前SSRIs 的使用较为普遍,但仍不能完全代替其他抗抑郁药。由于SNRIs 具有较高的治疗缓解率、明显改善抑郁合并躯体症状患者的预后,同时良好的耐受性,以及比传统的TCAs 具有更高的安全性,所以,其用途更为广泛。一项对2001年底以前相关的对照研究的荟萃分析表明,在美国唯一广泛使用的SNRI ——文拉法辛的有效率显著高于SSRIs。 除已证实SNRI 比SSRI 更有效外,另外,有趣的是双重再摄取抑制药物对于合并有躯体和疼痛症状的内源性重性抑郁患者的临床疗效也更佳。三环类抗抑郁药也能缓解疼痛,而SSRIs 通常缺乏这一作用也证实了这一点。 2001年后,度洛西汀和米那普仑先后分别在美国和欧洲被批准应用于临床,米那普仑被誉为最初的第一个新一代抗抑郁药和第一个具有双重再摄取抑制作用的药物。
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