致畸原通过不同的机制作用于胚胎或发育组织,会产生不同类型的畸形,目前比较公认的致畸作用机制可分为以下六个方面。甲氨蝶呤是叶酸的对抗剂,能抑制二氢叶酸还原酶,使二氢叶酸不能转变为四氢叶酸,影响核苷酸的合成,进一步使核酸不足出现胎儿畸形。目前认为大多数药物致畸的发生可能并不是某种单—机制的作用,而是多种机制相互作用或联合作用的结果。例如,已有研究证明,抗肿瘤药物羟基脲的致畸作用机制,是由于子宫血流动力学改变、细胞直接毒性和抑制DNA合成等几种作用机制互为因果、联合作用的结果,而不是单纯由其中某一机制所致[ 2 ]。
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