1.2.3 胎儿药代动力学

由于胎盘屏障不能完全保护胎儿免受药物的影响，大多数药物可经胎盘进入胎儿体内，而且有相当多的药物经过代谢可形成有害物质，而致胚胎死亡或致畸形。 药物的吸收 药物进入胎体的途径有两条，一是通过胎盘转运至胎儿循环再到胎儿组织，这一途径不存在吸收；二是经羊膜进入羊水中，而这一途径就存在吸收。其代谢产物由胎尿中排出，排出的部分代谢产物又可被胎儿重新吸收入胎血循环，形成羊水肠道循环。另有部分脐静脉血进入肝脏后，不流经肝血窦，而是经静脉导管直接进入下腔静脉到达右心房，减少了药物在肝内的代谢，增高了药物直接到达心脏和中枢神经系统的浓度，这一点在对母体快速静脉给药时应予足够重视。 药物的代谢 许多药物的代谢是在肝脏中进行，在胎儿肝脏中，第一相（氧化、还原和水解）和第二相（结合）的药物代谢反应均可发生，但是参与药物代谢的细胞色素P450 酶系的含量较成人低，对药物的代谢能力不足。酶系的构成类型也不同，胎儿肝脏中的细胞色素P450 酶以CYP3A7 为主，占细胞色素P450 酶系的50%。成年人肝脏中细胞色素P450 酶则以CYP3A4 为主，约占30%～40%。因为药物经第二相代谢后的产物水溶性增强，不易跨胎盘转运返回母体，代谢产物经胎尿排至羊水内，又可以经胎儿吞咽羊水摄入。