很多TCAs 和马普替林都有明显的抗组胺作用。多塞平在这组药物中阻断H 1受体的作用最强,其作用相当于抗组胺药苯海拉明。然而,最近发现,米氮平和奥氮平比多塞平具有更强的抗组胺作用。阻断中枢H 1受体可引起镇静和谵妄,长期治疗还可以引起食欲增强和体重增加。由于TCAs(尤其是阿米替林)有镇静作用,因此还被用作催眠药。考虑到这些药物对心脏的毒性作用,且常因服用剂量过大而致生命危险,故不主张作为催眠药使用。