1﹒APP转基因小鼠

在家族性AD中，APP基因发生了多处致病性突变，这些突变改变了APP蛋白质结构和分泌酶切割位点，一方面使具有神经元毒性的可扩散的寡聚态A β生成增多，另一方面APP对神经元具有保护作用的代谢产物sAPP α生成减少，降低了神经元对氧化和能量代谢损伤的抵抗能力。转基因AD小鼠的脑部病理变化与人类相似,用于研究AD的病因病理及抗AD药物筛选和评价有不可替代的作用，但携带hAPP基因的不同片段的转基因小鼠病理表型有很大差异，同时，与人类AD相比，转基因小鼠的脑部病变仍有不同之处，因此在进行实验时需要对比分析。APP转基因小鼠多用于研究Aβ与AD的相互关系,常和其他几种转基因鼠杂交产生双转或三转基因鼠，以便更全面地复制出AD病理变化。