2.5.3 先导物优化举例

为了降低机体对先导物的代谢，既要着眼于分子的整体性，也要注意个别功能基的特性。为防止α亚甲基的氧化，也可在α碳上引入羟基，同时苯环对位引入氟原子，也增加代谢稳定性，成功地研制出降血脂药物依折麦布（ezetimibe，14）［ 15 ］。当然，羟基的引入带来了新的手性中心,增加了研制的复杂性。