[病理生理]（一）肾功能不全时的药代动力学特点

主要经过肾脏排泄机制消除的药物，肾脏损害可能改变药物的药代动力学和药效学，其最明显变化是药物或其他代谢物经肾脏分泌／排泄的降低。肾功能不全时肾脏的药物代谢功能下降，药物的代谢过程发生变化，如奎尼丁的乙酰化反应减慢、外源性胰岛素的降解减少、尿毒症患者25‐维生素D的第二次羟化障碍以及苯妥英钠氧化代谢速率明显增快等。肾功能不全对药物生物转化的影响可表现为正常、加速或减慢，因此临床上应根据肾功能不全时的药物代谢特点，进行相应的药物剂量和使用方法的调整。有报道，镇静、催眠药对慢性尿毒症患者的中枢抑制效应明显增强，肾功能不全患者对甲基多巴的降压作用更敏感。