早在20世纪50年代初发现治疗肺结核药异烟肼可提高患者的情绪,后又看到服用降压药利血平的患者可出现抑郁症状。现已知利血平可耗竭脑内5 -羟色胺和去甲肾上腺素。单胺氧化酶抑郁剂可增高脑内这些神经递质的有效性并减轻抑郁症状,从而开发出第一个抗抑郁剂,即单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)异丙肼。到20世纪80年代后期新一类抗抑郁剂氟西汀首先在美国上市,随之帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明和西酞普兰相继问世,这一类具有高度潜能的新型药物,称作选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)。