在使用一线药物正规治疗的情况下,仍有相当一部分患者疗效欠佳,此时有以下方案供选择:1 ﹒其他抗惊厥药,包括新一代药物如托吡酯、噻加宾和较老的药物苯妥英。但大量非对照研究表明,和治疗难治性精神分裂症一样,治疗难治性双相情感障碍时氯氮平也是一种必须考虑的药物。5 ﹒钙通道阻滞剂及地西泮(diazepam)等也可作为难治性双相情感障碍治疗的增效剂。同时,以家庭为中心的治疗、认知治疗、集体心理教育等社会心理治疗,作为辅助治疗也是不可或缺的。