舍曲林经胃肠道吸收较缓慢,摄入后6~8h 才能达到血浆峰浓度水平,这种延迟特点可能与肠肝循环有关,当舍曲林与食物一起摄入时,达峰时间可缩短至5.5h。 舍曲林的分布密度较大,V d>20L/kg,年轻女性的V d又大于年轻男性。清除半衰期为26~32h,在服药后7天达到稳态浓度,50~200mg/d 时呈线性代谢,无抑制或诱导代谢产物的作用,年轻男性的血浆峰浓度有时要低于女性和老年男性,清除率则相对更高,分别为0.031/h、0.022/h 和0.019/h。 舍曲林主要在肝脏经氧化代谢而降解,其主要的代谢产物去甲舍曲林的浓度是母药舍曲林的3倍,年轻男性的浓度低于女性和老年男性,峰浓度在年轻女性中能更快获得(约6h),而年轻男性约为9h,老年女性为8h,老年男性则为14h。其他少数代谢产物还包括酮类和乙醇复合物,口服舍曲林后仅约0.2%以原形在尿液中排出,约50%在粪便中排出,舍曲林转化为去甲舍曲林的代谢酶至今尚未确定,因有6 种不同的P450 酶都可催化这种反应,但没有1个能使舍曲林的清除率达到25%,每一种P450 酶不仅依赖于底物的蛋白活性,而且还依赖于酶的足够程度。有关的计算机模型研究发现,舍曲林的去甲基化以P450 2C9 酶最为显著(占23%),而3A4 和2C19 酶各占15%,2D6 酶为5%,2B6 酶仅占2%,这种特性的个体差异也较大,与酶的可利用度大小和酶抑制程度有关。但有一点很明确,多种P450 酶参与了舍曲林的代谢过程,如同时合用某种特异性P450 酶抑制作用的药物不太可能损害舍曲林的代谢。 慢性肝病患者可能影响舍曲林的代谢,轻度肝损时,舍曲林的半衰期可增加3倍,严重肝损如肝硬化时则更为明显。
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