[治疗]（三）药代动力学特点

舍曲林经胃肠道吸收较缓慢，摄入后6～8h 才能达到血浆峰浓度水平，这种延迟特点可能与肠肝循环有关，当舍曲林与食物一起摄入时，达峰时间可缩短至5.5h。 舍曲林的分布密度较大，V d＞20L／kg，年轻女性的V d又大于年轻男性。清除半衰期为26～32h，在服药后7天达到稳态浓度，50～200mg／d 时呈线性代谢，无抑制或诱导代谢产物的作用，年轻男性的血浆峰浓度有时要低于女性和老年男性，清除率则相对更高，分别为0.031／h、0.022／h 和0.019／h。 舍曲林主要在肝脏经氧化代谢而降解，其主要的代谢产物去甲舍曲林的浓度是母药舍曲林的3倍，年轻男性的浓度低于女性和老年男性，峰浓度在年轻女性中能更快获得（约6h），而年轻男性约为9h，老年女性为8h，老年男性则为14h。其他少数代谢产物还包括酮类和乙醇复合物，口服舍曲林后仅约0.2%以原形在尿液中排出，约50%在粪便中排出，舍曲林转化为去甲舍曲林的代谢酶至今尚未确定，因有6 种不同的P450 酶都可催化这种反应，但没有1个能使舍曲林的清除率达到25%，每一种P450 酶不仅依赖于底物的蛋白活性，而且还依赖于酶的足够程度。有关的计算机模型研究发现，舍曲林的去甲基化以P450 2C9 酶最为显著（占23%），而3A4 和2C19 酶各占15%，2D6 酶为5%，2B6 酶仅占2%，这种特性的个体差异也较大，与酶的可利用度大小和酶抑制程度有关。但有一点很明确，多种P450 酶参与了舍曲林的代谢过程，如同时合用某种特异性P450 酶抑制作用的药物不太可能损害舍曲林的代谢。 慢性肝病患者可能影响舍曲林的代谢，轻度肝损时，舍曲林的半衰期可增加3倍，严重肝损如肝硬化时则更为明显。