抗抑郁剂之间最为严重的相互作用是任何SSRIs包括氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰,还有文拉法辛、米氮平或5‐羟色胺能、三环类的氯米帕明和任何单胺氧化酶抑制剂在内的苯乙肼、反苯环丙胺、吗氯贝胺等合并应用。临床表现有高血压或低血压、高热、肌强直、抽搐、昏睡,甚至致命。这两类药物合用,一般应持慎重态度,因为单胺氧化酶的抑制作用阻止了再摄取,可增高三环类的血药浓度,加强了三环类的作用,可引起血压升高,甚至高血压危象,也可降低血压。多数的选择性5‐羟色胺再摄取剂,都对细胞色素P450酶有抑制作用,若同三环类合用,会增高三环类的血药浓度和作用,产生严重的三环类毒性不良反应。
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