[文献资料]四、小分子非肽类VLA‐4 拮抗剂

N‐酰基苯丙氨酸衍生物是一类新的非肽类VLA‐4拮抗剂。这些衍生物又被分为苯丙氨酸4‐位取代和二苯丙氨酸。已经约有200种化合物取得了专利，它们拮抗VLA‐4的活性，拮抗浓度从0.01nM至2000 nM不等。当R较大时，例如，3，5‐二氯苯磺酰基（35a）是作用很强的VLA‐4拮抗剂（IC 50 ＝ 0.3nM），对α 4 β 7的IC 50 ＝ 306 nM，因为α 4 β 7的S 1位点小于VLA‐4而不能容纳大的R基团。嘧啶36是有效的VLA‐4拮抗剂（IC 50 ＝ 0.4nM），它的作用是由于氨基吡啶氢原子有效地模拟了氨基化合物的N‐H而不是嘧啶环上的取代物与VLA‐4的相互作用。