微乳法制备SLN通常先将脂质载体加热熔融加入药物、乳化剂、辅助乳化剂和温水制成外观透明、热力学稳定的O/W型微乳,然后在搅拌条件下将微乳分散于冷水(2~3℃)中,即可形成SLN分散体系。所得纳米粒的粒径与微乳粒径和(或)稀释时微乳聚集状态有关。冷却时,微乳与冷水的温差对制备小粒径的SLN非常重要,快速结晶可部分防止粒子聚集。脂质粒子的固化过程实际也是稀释过程(常用稀释比为1 ∶ 25~1 ∶。同时证实,在脂相包裹新物质后,该胶体系统的稳定性与粒径稍大的胶体系统近似。