1.2.4 新生儿药代动力学

药物吸收与pH 值有关，新生儿的胃液pH 值在刚出生时可达6～8，之后，逐渐降至1～3，9～12天后又逐渐回升至接近中性，呈无酸状态。弱酸性药物，如阿司匹林、磺胺类、苯巴比妥、萘啶酸等在胃内离解度增加，吸收减少；而弱碱性药物，如氨茶碱、奎尼丁等解离度降低，亲脂性增强，易透过细胞膜，则胃内吸收较好。脂肪含量少，脂溶性药物不能充分与之结合，因而分布容积降低，使血浆游离药物浓度升高，这是新生儿易出现药物中毒的原因之一。新生儿的肝脏比重虽相对较成人大，但由于其肝细胞酶系统发育尚未成熟，使在酶参与下的氧化、还原、水解，结合反应的能力较弱，因此，药物经肝代谢缓慢，血中半衰期要长得多。所以出生2周以内的新生儿，口服或静脉注射氯霉素的剂量减为25mg／（kg·d），出生越过2个星期的患儿，口服或静脉注射的剂量为50mg／（kg·d），分4次给药，用量若超过100mg／（kg·d），死亡率为对照组的8倍。某些药物在新生儿和成人之间，不仅代谢程度不同，在质的方面也有差异，如茶碱的代谢产物，在新生儿有相当部分代谢为咖啡因，所占比重相当于茶碱血中浓度的30%～50%，以致新生儿应用茶碱时，除其本身的药理作用外，还不能不考虑咖啡因的作用。 药物的排泄 肾脏是药物的主要排泄器官，新生儿的有效肾血流量仅为成人的20%左右，加之肾组织结构不成熟，而且年龄越小，不起作用和不成熟的肾单位越多，因此，新生儿的肾脏功能差。应用主要经肾以原形排泄的药物，例如青霉素G、氨基苷类抗生素、丙磺舒、美加明、氢氯噻嗪、速尿、地高辛、可乐定、胍乙啶、肼苯哒嗪、氨