主要表现为困倦、乏力、头晕、夜间睡眠增多以及日间嗜睡,与抗精神病药物对组胺受体( H1 )的阻断作用有关。第一代抗精神病药物中的低效价药物如氯丙嗪(舒必利除外) ,第二代抗精神病药物中的氯氮平、奥氮平及喹硫平等药物较为明显。镇静在治疗初期较为明显,而且对于患者往往会产生有利作用,随着治疗时间延长,部分患者能逐渐耐受,但也有少数患者觉得无法忍受,影响其日常活动及社会功能。在治疗许可的情况下可以降低药物剂量。如果患者确实无法耐受,则考虑换用镇静作用弱的药物,但需要告知患者调整治疗药物的可能风险。另外,卡马西平可增加氯氮平发生粒细胞缺乏症的风险,应避免和氯氮平合用。
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