阿片类药物是目前临床上应用最广泛的强效镇痛药。70年代初,由于放射配体结合技术出现,证实阿片受体在脑内的存在,各种镇痛药与阿片受体的亲和力与其镇痛效力之间密切相关。阿片受体在脑内分布广泛,密度较高的部位有第三脑室及导水管周围灰质、丘脑内侧、脊髓胶质区,与痛觉的传入、整合及感受有关。延髓孤束核阿片受体与镇咳、呼吸抑制、中枢交感张力降低有关。脑干极后区、孤束核、迷走神经背核,以及肠肌本身的阿片受体与胃肠活动有关。研究过程中发现了μ、δ、κ及σ四种阿片受体,每种受体又有不同的亚型,与阿片受体亲和力的高低可直接反映阿片激动剂的镇痛活性,并可在药物的作用机制研究中提供直接证据。
……