[文献资料]（一）组合生物合成的方法

生物组合合成在微生物药物开发上越来越受到重视，相应的技术也发展的很快。目前，在对抗生素合成基因的异源表达研究中，已发展一些比较成熟的表达系统和产物筛选的方法。微生物组合生物合成方法主要包括功能区的遗传突变，一个或多个活性位点的失活或缺失。功能区切换，一个特异的结构域被另一个特异性结构域替代。概括起来这些方法可以通过以下几个步骤来完成：第一步，选择一个原始基因簇，克隆到合适的载体上，同时从另一个基因簇上通过PCR或其他方法找出编码PKS结构域或模块基因。比如，模块或结构域间的连接顺序和连接点，以及它们对底物的可容纳性都必须充分考虑，往往这些多是制约组合生物合成发展的瓶颈。