口服后30~40分钟起效,首先出现眩晕、困倦、无力、视物模糊及异常、颤抖、头痛、恶心,并伴有欣快或焦虑。如经历的是愉快体验称之为快乐之旅,如以焦虑、恐怖为主则称之为倒霉之旅。经历倒霉之旅时知觉歪曲到无比恐怖和害怕的程度,可伴有紧张、抑郁和惊恐发作,甚至出现自杀和杀人。尽管苯丙胺、四氢大麻酚和抗胆碱药也有类似LSD的致幻作用,但这些药物与LSD之间无交叉耐受。LSD有精神依赖性但无躯体依赖性,突然停药也很难观察到明显的戒断症状。