首选非典型抗精神病药物氯氮平(可试选用利培酮、奥氮平、喹硫平,目前这些药物治疗难治性精神分裂症还在进行临床试验中),临床大量证据表明,氯氮平治疗难治性精神分裂症是有效的。研究表明,利培酮对难治性精神分裂症的疗效优于典型药物,患者在使用利培酮的治疗过程中锥体外系不良反应较少,停药比例低。将奥氮平与氟哌啶醇用于难治性精神分裂症患者对比发现,奥氮平对症状的改善和较少不良反应等优于氟哌啶醇,在PANSS阴性症状、抑郁症状、静坐不能和锥体外系不良反应方面获得明显改善,奥氮平组在BPRS总分和PANSS阳性症状评分显示出明显优势。
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