经典抗精神病药可用于精神分裂症的精神病性症状(尤其是阳性症状)的急性期治疗和维持治疗。其主要的作用机制假说是对于中脑皮质和中脑边缘通路的D 2受体的阻断。在许多精神分裂症个体中,通过这一阻断作用可使阳性精神症状减少,包括幻觉、妄想和行为紊乱。但阴性症状并不能得到有效治疗,甚至由于对中脑边缘通路的阻断反而更恶化加重,并损害认知功能和导致抑郁。经典抗精神病药不能改善阴性症状甚至加重认知损害是其一大缺陷。它对阳性症状的疗效也是有限的,如难治性患者,只对首发或急性加重时疗效显著。