五十年代初期,人工合成孕激素问世。雌激素剂量和孕激素剂量均较60年代初的避孕药物要小,如炔雌醇由每片0.05mg减至0.02~0.03mg,孕激素剂量仅及原来的1/4,进一步降低雌、孕激素单片所含剂量,使服用者不规则出血和突破性出血发生率明显增高。循证医学对已广泛应用的避孕药的安全性作出了评价。