所有的抗抑郁药都有发生撤药反应的可能。抗抑郁药服用6周及以上时,不应突然停药,除非发生严重的不良反应(如三环类药物使用后发生心律失常)。当从一种抗抑郁药换成另一种抗抑郁药时,应避免突然停药,而应交叉换药,缓慢减少疗效欠佳或耐受性差的药物剂量,同时缓慢增加新使用药物的剂量。具有药效动力学相互作用的也存在风险,如一些SSRI可提高三环类抗抑郁药的血药浓度。