目前,青霉素仍是治疗梅毒的首选药物,由于梅毒螺旋体裂殖缓慢,其增殖时间为30~33小时,故一般选用长效青霉素。长效青霉素的缺点是组织穿透性差,不易透过血脑屏障,故对心血管梅毒、神经梅毒应给予青霉素持续滴注。对青霉素过敏者可选用红霉素、四环素、或多西环素,但孕妇及儿童禁用四环素和多西环素。