肾衰竭对药物的清除率有很大的影响,应根据肌酐清除率的下降程度和尿排泄率而调整维持量,使血药浓度维持在治疗窗内,以减少毒性反应。与此相反,苯妥英的抗惊厥作用来源于游离药物,肾衰竭时,因为游离药物的清除率和表观分布容积改变不大而不必作剂量调整。这些情况使剂量调整变得更为复杂,剂量调整必须结合药效学的指标和血药浓度实际测定值。