有肝病、肝硬化、黄疸和嗜酒者慎用或忌用,妊娠三个月以内的妇女及对利福平过敏者忌用。巴比妥类、利眠宁类、对氨水杨酸等可减低利福平的吸收和血浓度,必要时同服需间隔6~8小时。利福平可减弱抗凝剂如双香豆素的效果,二者合用时应按凝血酶原时间而调整抗凝剂的用量。育龄妇女,长期使用利福平,可降低口服避孕药的作用而导致避孕失效。