第三节 第三代 EGFR-TKIs

AZD9291是AstraZeneca研发的一种新的、不可逆的、高选择性针对EGFR-TKIs敏感突变和T790M耐药基因的小分子抑制剂。与第一代EGFR-TKIs （易瑞沙和特罗凯）不同之处在于第三代EGFR-TKIs的AZD9291可以潜在抑制有T790M突变细胞株的生长，第二代EGFR-TKIs在体外实验中对T790M阳性细胞株有抑制作用，但是在临床上毒性限制了这种抑制作用。AZD9291对野生型细胞株EGFR磷酸化的抑制作用较轻，而第一代和第二代EGFR-TKIs则对于野生型和突变型均有抑制作用，这可能是第三代药物可以在临床有效浓度下抑制T790M突变的原因所在。随着液体活检及二代测序技术的发展，未来探索AZD9291获得性耐药机制，寻找到精确的治疗策略，将会给更多患者带来生存获益。