[治疗]（四）药代动力学特点

文拉法辛后在胃肠道吸收良好，在肝脏进行广泛的首过代谢后，形成唯一的主要活性代谢物为O‐去甲基文拉法辛（ODV）。服用快速释放剂型后2h 内达到文拉法辛的血药峰浓度，3h 达到ODV 的峰浓度。文拉法辛缓释剂型的吸收比快速释放剂型更缓慢，其血药峰浓度在5.5h 内达到，ODV 则需9h 才能达峰，这就导致了低峰高谷的血药浓度而避免快速释放剂型的高峰低谷的缺陷。文拉法辛半衰期为4h，ODV 的半衰期为10h，其清除比文拉法辛要慢。因此，许多患者ODV 的稳态血药浓度相对更高。尽管文拉法辛最初为FDA 批准的治疗剂量高达375mg／d（分为一日两次或一日三次服用），但严格地讲，至今仍缺乏每天单次大剂量给药的研究数据。此外，缓释剂型推荐的最大日剂量是225 mg／d，但许多临床医生在临床实践中可能会忽视这种限制。多数推荐将剂量减少为原来的50%，同时剂量滴定速度应减慢，例如，剂量调整期至少维持7～10天，但还没有正式的研究报道支持这一说法。