4.5.1 骨架迁越的意义

由苗头化合物到先导物的演化过程，大都涉及骨架的变换，改变已有活性分子的母体结构。先导物的优化优势也涉及骨架迁越。骨架迁越目的有多方面考虑：1 .增加药物的溶解度，将亲脂性的骨架用极性骨架替换。经验告诉我们，药物的毒性或不良反应主要是由于骨架结构所致，例如吡啶和咪唑为骨架的药物常与细胞色素P450结合，呈现不良反应。一些活性分子的柔性键过多，如肽类药物，构象的多样性导致与受体的亲和力降低。中心骨架的改变形成了新的结构，能够获得专利保护。