[治疗]（二）药代动力学特点

帕罗西汀可从消化道被很好地吸收，且不受进食的影响，在形成高度亲脂性复合物后能广泛分布于外周组织，分布容积（V d）高达3.1～28L／kg。吸收后，帕罗西汀的血清蛋白的结合率达95%，口服生物利用度受广泛的首过代谢影响，这种首过代谢又由一种高亲和力、低活性作用的肝酶系统主导，在经过数次给药后，代谢系统渐趋稳定而使生物利用度增高，大部分原药进入全身循环，清除t⒈2为22～24h。口服后帕罗西汀的稳态浓度存在明显的个体差异，1 项研究发现，给予帕罗西汀30mg／d 共30天后，血浆稳态浓度为8.6～105ng／ml，显示出较大的差异性，但因其浓度与临床疗效或不良反应之间并未发现存在明显相关性，故这种变化不一定有因果关系，不过，相对较高的血药浓度与大脑5‐HT 转运体NE 转运体的抑制程度还是有一定的相关性。P450 2D6 酶系关系到帕罗西汀代谢的第一步，主要是对亚甲二氧基连接的氧化，使不稳定的邻苯二酚迅速被甲基化，随后结合葡萄糖醛酸苷或硫酸根而形成极性化合物，最后从尿和粪便中排出。 帕罗西汀是所有SSRIs 中对P450 2D6，酶抑制作用最强的药物，其亲和系数（K i）0.15nM，由于既是酶作用的底物，又是自身代谢的抑制剂，故其药代特点呈非线性特征。在酶系稳定后，较高的剂量可提高血药浓度，血药峰浓度可在口服摄入后5小时达到，经4～14天后才能达到稳定的血药浓度，清除半衰期约1天，当剂量增高时，可引起P450 2D6 酶的自身抑制。此外，帕罗西汀的药代还受患者年龄的影响，在老年人群中，血药浓度可为年轻人的3倍，清除